财经新闻网消息：
① 据说希望之城癌症研究中心研发出了一种靶向药物，可以杀死所有实体恶性肿瘤；
②该药物的研发尚处于早期阶段，称其为“神药”还为时过早；
③即使药物进入1期临床试验，仍有90%的机会失败。
近日，一则火爆消息在网络上流传。 据说，希望之城癌症研究中心研发出一种靶向药物，可以杀死所有实体恶性肿瘤。 如此振奋人心的消息，让广大民众和癌症患者都兴奋不已。 但事实上，该药物能够抑制多种实体瘤的数据仅限于细胞实验阶段。 该药物的研发尚处于早期阶段，称其为“神药”还为时过早。 今天，药明康德内容团队将对这项研究进行报道，为读者提供客观的介绍。
癌细胞的快速增殖常常会引起细胞内DNA复制引起的应激，而引起DNA复制应激的事件之一是复制与转录之间的冲突（TRC），TRC负责基因表达和基因组复制。 两个关键细胞机器在同一基因组位置的碰撞是内源性 DNA 双链断裂和基因组不稳定的主要原因（因此癌细胞通常含有受损的 DNA）。 癌细胞的这一特性也被用于许多抗癌策略中。 通过在癌细胞中引入更多的 DNA 损伤，它可能会对癌细胞造成灾难性的损害并导致其死亡。 增殖细胞核抗原（PCNA）是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质。 由于其在 DNA 合成和修复中的关键作用，PCNA 被广泛用作肿瘤进展的标志物，也被视为潜在的抗癌靶点。
这篇由希望城科学家发表在子期刊《Cell》上的论文描述了其开发的一种针对 PCNA 的小分子抑制剂。 研究人员在多种癌细胞系和几种正常对照细胞中进行测试，发现干扰细胞修复 TRC 的机制会以转录依赖性方式诱导癌细胞中的 DNA 双链断裂，并防止 DNA 受损的细胞出现 DNA 缺陷。 G2/M细胞周期的分裂和S期的复制。 因此，该药物能够选择性地杀死癌细胞，而不会中断健康干细胞的生殖周期。 在测试的 70 多种癌细胞系中，包括乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌，实现 50% 生长抑制 (GI50) 的中位浓度约为 300 nM。 相比之下，即使浓度高达 10 μM，在包括人外周血单核细胞 (PBMC)、小气道上皮细胞 (hSEAC) 和神经嵴干细胞 (hSEAC) 在内的非恶性细胞中也没有发现明显的毒性。
“没有人曾将 PCNA 作为一种治疗方法，因为这种蛋白质以前被认为是‘不可成药的’，”该论文的第一作者、潜在原因之一博士说。 现在我们知道了问题所在并且可以抑制它，我们将更好地了解其机制，以期开发出更加个体化和特异性的抗癌药物。”
此外，该论文指出，它可以通过临床相容的制剂口服给药。 在人类神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型中，研究人员给小鼠口服该药物。 除了与未经治疗的对照小鼠进行比较之外，研究人员还检查了化疗药物伊瑞替尼的效果。 康()综合治疗效果好。 伊立替康是一种拓扑异构酶抑制剂，可影响细胞 DNA 复制和转录。
实验结果显示，仅单轮药物治疗即可使小鼠的中位生存率提高约11.5%，且未观察到统计学上的显着差异。 研究人员指出，这可能是由于队列规模小和治疗持续时间短。 然而，当小鼠单独使用伊立替康或与伊立替康联合治疗时，与未治疗的对照组相比，中位生存期分别增加了 34.6% 和 55.4%。 当接受联合治疗的小鼠与未治疗或单独使用任一药物治疗的小鼠进行比较时，联合治疗为小鼠带来了统计学上显着的生存益处。 结果表明，癌细胞对引起DNA或染色体损伤的药物更敏感，例如化疗药物顺铂，因此该药物有潜力开发为联合疗法来治疗不同的癌症。
值得一提的是，在一项遵循美国FDA良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗身上使用6倍或更多有效剂量时并没有效果。 造成明显的毒性，但这个结果在人体上是否相同，还需要临床试验来证实。 希望之城的研究人员去年启动了一项一期临床试验，以检查该药物在人体中的安全性和潜在功效。 该药物已独家授权给由希望之城教授 Linda 博士共同创立的 RLL 初创公司。 正在研究的小分子最初是由博士开发的。
因此，根据论文的结果，我们应该知道，实体瘤的综合治疗效果还处于细胞研究的临床前阶段，仅对少数癌症类型进行了动物实验测试，抑制肿瘤的效果是否有效？生长可以在人体中进行测试，复制也仍然未知。 Tessa总裁兼首席执行官在接受药明康德内容团队采访时也指出，即使药物进入一期临床试验，失败的可能性仍然高达90%。 但随着该药一期试验的开展，最终能否应用于临床将逐渐明朗。 让我们以客观理性的态度拭目以待。
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