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其中，卡塔琳·卡里科的经历备受关注。 2021年，新华社转载了有关卡塔琳·卡里科的介绍，报道称她是匈牙利屠夫的女儿，从小就想成为一名科学家，尽管她自己从未见过这样的人。 她20多岁时移居美国，但几十年来一直没有固定职位，一直徘徊在学术界的边缘。 多年来，她在宾夕法尼亚大学的工作一直处于危险之中：从一个实验室搬到另一个实验室，依靠一位又一位资深科学家将她加入团队，而她的年收入从未超过 6 万美元。 对于这种情况，在接受采访时，她耸耸肩表示：“板凳就在那里，科学充满魅力。谁在乎呢？”
本着这种无所畏惧的精神， 始终坚持对mRNA疫苗的研究。 而且，当COVID-19疫情爆发时，宾夕法尼亚大学的 Kari和Drew 博士所做的研究工作为-和疫苗奠定了基础，他们也成为了研发的领先专家COVID-19 疫苗。 肺炎疫苗的英雄之一。 对此，联合创始人Chien也表示：“包括在内的所有mRNA公司的工作都归功于卡里科和韦斯曼的原创工作。没有他们的发现，mRNA疫苗就不会是现在的样子。”先进的。”
但在学术界看来，mRNA疫苗真正的成功在于对肿瘤的预防和治疗。 中国优生科学协会母婴免疫学分会秘书长王月丹表示，mRNA疫苗特别适合肿瘤疫苗。 “它可以用于预防（如WNT表位疫苗），也可以用于治疗性疫苗，甚至可以利用类似的mRNA技术在体内制备CAR-T细胞来治疗肿瘤。”
全球癌症负担日益增加已成为医学领域面临的重大挑战。 在此背景下，新的治疗方法和技术不断被探索，希望为患者提供更好的治疗机会。 其中，随着COVID-19疫苗的快速研发和推广，mRNA技术在肿瘤治疗领域也受到广泛关注。 在2023年大湾区科学论坛生物医药与健康分论坛上，中国科学院院士、中国疾病预防控制中心原主任高福指出，mRNA将是生物医药和健康领域的革命性变革。呼吁投资者关注mRNA疫苗新技术。 mRNA将是肿瘤等疾病的一个很好的方向。
从早期mRNA在肿瘤治疗领域的基础研究，到目前全球各大制药公司和研究机构对mRNA肿瘤疫苗的研发和临床试验，已经展现了mRNA技术在癌症免疫治疗中的巨大潜力。 2022年8月，mRNA疫苗在实体瘤治疗方面取得新突破并公布临床数据。 目前，多家公司正在开发编码新表位的 mRNA 疫苗，以触发针对目标肿瘤的免疫反应。 数十项临床试验正在测试 mRNA 疫苗作为单一疗法或作为多种癌症（包括胰腺癌、结直肠癌和黑色素瘤）患者联合治疗的一部分。
花洛mRNA疫苗
卡里科1955年出生于匈牙利索尔诺克，现任匈牙利塞格德大学教授，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院兼职教授。 韦斯曼1959年出生于马萨诸塞州，现任宾夕法尼亚大学RNA创新研究所所长。
此前，两位科学家曾因此获得多项奖项，包括2022年美国科学突破奖（Prize）、2021年拉斯克基础医学研究奖（The ）、2023年盖尔德纳奖等。
mRNA 疫苗是一种利用信使 RNA (mRNA) 的分子副本产生免疫反应的疫苗。 此类疫苗将抗原编码 mRNA 分子递送到免疫细胞中，免疫细胞使用设计的 mRNA 作为模板来构建通常由病原体（例如病毒）或癌细胞产生的外源蛋白。 这些蛋白质分子刺激适应性免疫反应，教导身体识别并消灭相应的病原体或癌细胞。
和 于 20 世纪 90 年代末在复印研究论文时偶然相遇，并开始研究 mRNA 作为一种潜在的治疗方法。 2005年，他们在《of RNA by Toll-like: the and the of RNA》中发表了重要发现：mRNA可以发生改变并有效地递送到体内，从而激活人体的保护性免疫系统。 这种基于 mRNA 的疫苗引发了强大的免疫反应，包括攻击以前从未遇到过的特定传染病的高水平抗体。 与其他疫苗不同，基于 mRNA 的疫苗不需要随时注射活病毒或减毒病毒。 这一发现对于推动mRNA的应用具有里程碑意义。
当 COVID-19 大流行来袭时，卡里科和韦斯曼实验室工作的真正价值以最及时的方式显现出来。 基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗的开发引起了广泛关注，各公司致力于快速开发和部署疫苗以保护人们免受病毒感染。 辉瑞和 都在利用 Karikó 的技术来制造高效疫苗，以预防病毒引起的严重疾病和死亡。
颁奖委员会在当天发布的新闻稿中表示，两位获奖者的研究成果“从根本上改变了对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解”，对于在COVID-19期间开发有效的mRNA疫苗至关重要流行性。 在人类健康面临现代威胁的时代，获奖者的研究为疫苗开发的前所未有的速度做出了重要贡献。
自1901年起，诺贝尔基金会就为“为人类带来最大利益”的突破性成就颁发奖项。 奖项颁发给物理、化学、生理学或医学、文学、和平和经济学领域的获奖者。 目前，诺贝尔奖获得者不足1000人。
其中，诺贝尔生理学或医学奖已颁发113次（截至2022年），其中1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年和1942年未颁发。 此前只有 225 人获得过生理学或医学奖，其中包括 12 名女性。
癌症防治是真正的“炸弹王”吗？
在抗击新型冠状病毒的斗争中，mRNA疫苗发挥着重要作用。 但 mRNA 疫苗的作用远不止于传染病。
正如卡里科在复印机前与韦斯曼的一次偶然会面中所说：“我是一名 RNA 科学家，我可以用 mRNA 创造任何东西。”
在肿瘤防治领域，mRNA也正在创造“奇迹”。
在人口老龄化和主要癌症危险因素变化的推动下，全球癌症负担持续增加。 国际癌症研究机构（IARC）发布的《2020年全球癌症统计数据》估算了全球185个国家/地区36种癌症的发病率和死亡率，提供了全球癌症负担的最新信息。 预计2020年，全球将新增恶性肿瘤1930万例（不包括1810万例非黑色素瘤皮肤癌），全球约有1000万人死于恶性肿瘤（不包括990万例非黑色素瘤皮肤癌）。 -黑色素瘤皮肤癌）。 预计到2040年，全球癌症负担将达到2840万例，比2020年增加47%。
2020年全球第一大恶性肿瘤是女性乳腺癌，新增病例约230万例，占全部新增病例的11.7%，其次是肺癌（11.4%）、结直肠癌（10.0%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（5.6%）。 肺癌仍然是恶性肿瘤死亡的主要原因。 预计2020年全球约有180万人因肺癌死亡，占所有恶性肿瘤死亡的18%。
世界卫生组织发布的最新统计数据显示，2020年，中国新增癌症病例457万例，占全球的23.7%； 死亡人数达300万人，约占全球的30%。 中国的癌症新发病例和死亡人数均居世界第一。
利用mRNA疫苗治疗新冠病毒，加速了mRNA疫苗从实验室到临床的应用，也让mRNA技术走进了公众的视野。 CAS统计显示，2019年底，受SARS-CoV-2疫情刺激，全球范围内与mRNA疗法相关的发表文献和专利申请迅速增加。 2020年后，发表论文数量呈现快速增长趋势，2021年增至3,361篇，2022年近5,000篇。2020年后，专利申请数量继续呈上升趋势，2021年达到382件，预计2022年将增至510件。 2022 年。
1995年，Conry等学者在《of a RNA》一文中指出，肌内注射编码癌胚抗原的裸RNA可在小鼠体内诱导抗原特异性抗体反应。 一年后，等人。 在“带有RNA的细胞是-体外和体内的细胞”中证明，将转染mRNA的树突状细胞注射到患有肿瘤的小鼠体内，可以诱导T细胞免疫反应并抑制肿瘤生长。 。 这些发现为探索mRNA在肿瘤治疗领域应用的有效性和可行性奠定了基础。
合成 mRNA 为合成任何给定蛋白质、蛋白质片段或肽提供了模板，适用于广泛的药物应用，包括不同形式的癌症免疫疗法。 由于其能够快速、大规模地生产良好实践级的 mRNA，mRNA 不仅适用于现成的癌症疫苗，还适用于个性化新抗原疫苗接种。
目前，根据Beck等人的文章《mRNA in》，利用mRNA进行肿瘤免疫治疗包括多种策略，其中包括抗原呈递（mRNA疫苗将癌抗原递送至抗原呈递细胞（APC）以呈现主要的组织相容性）复合物）。 I类和II类）、辅助功能（mRNA通过与APC表达的模式识别受体结合来刺激免疫激活）、抗原受体（mRNA将嵌合抗原受体CAR转化为抗原受体以及T细胞受体等抗原受体转化为淋巴细胞），以及蛋白质生产（mRNA 允许免疫调节蛋白（包括 Toll 样受体、趋化因子受体、共刺激配体、细胞因子、趋化因子和不同单克隆抗体形式）表达到不同的细胞亚群中）。
王月丹表示，mRNA疫苗特别适合肿瘤疫苗的研发。 他们只需要改变序列就可以生产针对不同肿瘤抗原的不同疫苗。 在技术层面上很容易实现。 “mRNA疫苗在诱导T细胞反应方面的优势更加明显，因为它们可以在细胞尤其是APC中表达，并且更容易被MHC分子提呈，因此激活T细胞的效率和稳定性比目前的疫苗要高。抗原肽疫苗。好多了。”
虽然不稳定、先天免疫原性、体内传递效率低等问题长期以来限制了mRNA疫苗在治疗方面的发展，但经过研究人员30多年的不断探索，基于mRNA平台的癌症疫苗的研究和应用已经取得了一定的进展。已经取得一些成就。
2023年1月，英国政府宣布将与一家德国公司合作测试用于治疗癌症和其他疾病的mRNA疫苗技术。 该项目的目标是到2030年在超过10,000名英国患者中进行个性化mRNA治疗试验。该项目最早将于今年秋季启动。
无独有偶，2023年2月22日，和默克公司宣布，他们的新抗原mRNA疫苗mRNA-4157联合PD-1抗体用于高危黑色素瘤的辅助治疗，已获得美国食品药品监督管理局的突破性进展（ FDA）性治疗认证，这是世界上第一个获得此认证的mRNA肿瘤疫苗。
用于治疗癌症的mRNA疫苗技术在国内也取得了一定的发展。 2023年3月，北京利康生命公司自主研发的“LK101注射液”获得国家食品药品监督管理局药品审评中心默示临床试验许可。 这是国内首个获批临床的个性化mRNA肿瘤疫苗。
目前，全球已有数十项与mRNA肿瘤疫苗相关的临床试验。 除黑色素瘤外，还包括胰腺癌、结直肠癌等，并且部分试验与其他肿瘤免疫药物联合使用。
王月丹指出：“目前mRNA疫苗技术已经非常成熟，合成mRNA时只需要改变核苷酸的序列，就像改变计算机代码中的字符一样，就可以用于预防（如WNT）表位疫苗），也可用于治疗性疫苗，甚至可以利用类似的mRNA技术在体内制备CAR-T细胞来治疗肿瘤。”
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